--- title: "Синдром прекращения антидепрессантов и прекращения анти" tags: - депрессия - психиатрия - UpToDate category: "Аффективные расстройства и депрессия" hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]" --- # Синдром прекращения антидепрессантов и прекращения анти > **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]] > **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate) --- Авторы:Майкл Хирш, доктор медициныРоберт Дж. Бирнбаум, доктор медицины, доктор философии Редактор раздела:Питер П. Рой-Бирн, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ — Пациенты, прекращающие приём антидепрессантов, подвержены риску синдрома прекращения приёма, особенно если они резко прекратят приём, слишком быстро снижают дозу или переходят на новый антидепрессант с другим фармакодинамическим профилем [1-6]. Некоторые исследования используют термины «симптомы отмены», «реакция отмены» или «синдром отмены» вместо синдрома прекращения приёма [7-9]. Кроме того, некоторые исследователи проводят различие между симптомами прекращения и синдромом прекращения [8]. Похоже, что многие пациенты внезапно прекращают принимать антидепрессанты [3,5,8,10]. Хотя симптомы прекращения приёма обычно лёгкие и самоограничивающиеся, некоторые случаи тяжёлые [8,10], что привело к появлению онлайн-форумов [11]. В этой теме рассматриваются синдром прекращения антидепрессантов и отмена назначения антидепрессантов без перехода на другой препарат. Выбор альтернативного лечения для пациентов с депрессией, которые не реагируют на текущее лечение, а также смена антидепрессантов обсуждаются отдельно. (См. «Устойчивая к лечению униполярная большая депрессия (большое депрессивное расстройство) у взрослых» и «Смена антидепрессантов у взрослых».) СИНДРОМ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА АНТИДЕПРЕССАНТОВ — Синдром прекращения приема антидепрессантов — это нормальный физиологический ответ, который может возникнуть после длительного лечения антидепрессантов (например, четыре недели), а затем прекращения приёма препарата [2]. Признание синдрома прекращения приема антидепрессантов уходит корнями в 1959 год [12,13]. Распространённость В целом — Учитывая широкое использование антидепрессантов, многие пациенты страдают от синдрома прекращения приёма [10]. В мета-анализах рандомизированных исследований пациентов, прекращающих прием антидепрессанта, оценочная частота синдрома прекращения приёма составляет от 24 до 28 процентов, при этом тяжёлые симптомы наблюдаются у 2,8 процента [8]. Среди пациентов, прекращающих приём плацебо, синдром прекращения приёма наблюдается у 16–17 процентов. Хотя некоторые ранние исследования фиксировали более высокие показатели, это можно объяснить ограничениями методов исследования [8,10,14-16]. Специфическая частота лекарственного препарата — Оценочная частота симптомов прекращения антидепрессантов у пациентов, прекращающих использование определённых препаратов, описана в таблице (таблица 1), которая основана на мета-анализах, других исследованиях, экспертных мнениях и клиническом опыте [8,17]. Все антидепрессанты могут вызывать синдром прекращения приёма, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, атипичные антидепрессанты, модуляторы серотонина, трициклики и ингибиторы моноаминоксидазы [1,2,6,8,18-23]. Хотя симптомы прекращения приёма лучше всего характеризуются у пациентов с униполярной депрессией, они могут возникать у пациентов, принимающих антидепрессанты, независимо от постановки диагноза [6,18-20,24]. Факторы, повышающие вероятность синдрома прекращения приёма некоторых антидепрессантов, включают более короткий период полувыведения антидепрессантов (например, <24 часа) и отсутствие активного метаболита [1-7,18,20,24-30]. Другими факторами являются нелинейная фармакокинетика антидепрессантов и низкая аффинность привязывания рецепторов у антидепрессанта. Например, относительно низкая частота симптомов прекращения приёма флуоксетина объясняется его относительно долгим периодом полувыведения и его активным метаболитом [4,17]. В отличие от этого, резкое прекращение приёма венлафаксина обычно вызывает симптомы прекращения приёма из-за относительно короткого периода полувыведения и его активного метаболита десвенлафаксина [23,26,31]. Хотя венлафаксин с пролонгированным высвобождением имеет более длительный период полувыведения по сравнению с немедленным высвобождением венлафаксина, удлинённый период полувыведения всё же относительно короткий. Другие факторы риска — Другие факторы риска синдрома прекращения приёма антидепрессантов, помимо конкретного антидепрессанта, который прекращается, включают следующие [1-7,18,20,24-30]: ●Предыдущая история симптомов прекращения приёма ●Симптомы тревожности в начале лечения антидепрессантами ●Более длительный срок лечения при терапевтических дозах (например, не менее четырёх-восьми недель) ●Более высокие дозы антидепрессантов и концентрации сыворотки до прекращения приёма ●Прерывание лечения хотя бы на несколько дней (например, от одного до четырёх) ●Резкое прекращение приёма антидепрессанта (то есть отсутствие снижения дозы) ●Слишком быстрое снижение дозы (например, ≤7 дней) ●Переход на новый антидепрессант с другим фармакодинамическим профилем ●Одновременные центрально действующие препараты (например, антигипертензивы, антигистаминные или антипсихотики) Кроме того, пациенты с генетической предрасположенностью к быстро метаболизируемым препаратам могут иметь более высокий риск симптомов прекращения приёма [2]. Также возможно, что симптомы прекращения приёма могут возникнуть, если пациент переходит с брендированной формулы на дженерик из-за различий в биоэквивалентности [25]. Социодемографические факторы, такие как возраст и пол, не являются факторами риска симптомов прекращения приёма. Патогенез — Патофизиология синдрома прекращения приема антидепрессантов остаётся неясной. Для СИОЗС связь между более коротким периодом полувыведения и увеличением частоты и тяжести симптомов прекращения приёма указывает на то, что снижение доступности серотонина в мозге связано с синдромом [24,32]. Во время лечения СИОЗС плотность и чувствительность серотониновых рецепторов снижаются, что может сделать пациентов уязвимыми к дефициту серотонина при прекращении приема СИОЗС [18]. Другие нейромедиаторы, такие как ацетилхолин, дофамин, глутамат и норадреналин, также могут участвовать в синдроме прекращения, учитывая широкий спектр симптомов, которые могут возникать в рамках синдрома, а также влияние серотонинергических нейронов на другие нейротрансмиттерные системы [18,24,32]. Кроме того, полиморфизмы в генах рецепторов нейромедиаторов и в генах печёночных ферментов, влияющих на скорость метаболизма антидепрессантовLISM, возможно, связана с симптомами прекращения приёма [2,33]. Психологические факторы, включая негативные ожидания, усиливающие симптомы прекращения приёма (эффекты ноцебо), также могут играть роль [18,34,35]. Клинические особенности ●**Начало** – Начало синдрома прекращения приёма антидепрессантов обычно происходит в течение нескольких (например, одного-четырёх) дней после резкого прекращения или слишком быстрого снижения их дозы [2-4,6,8,20,24]. Однако симптомы могут появиться только через одну или несколько недель с момента последней дозы, особенно у препаратов с относительно длительным периодом полураспада, таких как флуоксетин. ●**Симптомы** – синдром прекращения приема антидепрессантов характеризуется широким спектром новых соматических и нейропсихиатрических симптомов, которые могут возникнуть в любой комбинации; Некоторые обзоры выявили примерно 50–80 симптомов в 10 системах органов [1,2,6,18,20,24]. Ни один из симптомов не является патологическим. В большинстве случаев симптомы прекращения приема отличаются от побочных эффектов, возникших во время активного лечения антидепрессантом. Согласно результатам нескольких исследований, наиболее распространёнными симптомами прекращения приёма являются [2-5,14,18,20,23,24,26]: •Головокружение •Головная боль •Бессонница •Раздражительность •Тошнота Другие распространённые симптомы прекращения приёма включают [1-5,14,18,20,20,23,24,26]: •Агитация •Тревога •Озноб без температуры •Диафорез •Дисфория •Усталость •Вялость •Миалгиас •Ринорея •Сенсорные нарушения, такие как: -Парестезии -Ощущения, похожие на электрический разряд •Дрожь •Яркие сны Менее распространённые или редкие симптомы включают анорексию [23], потерю равновесия [1,18,19,25], когнитивные нарушения [1,18,19], приступы плача [4], сухость во рту [23], жидкий стул/диарею [1,14,18,19,23,24], экстрапирамидальные симптомы [1], гипертонию [36], гипоманию и манию [37,38], психоз (например, слуховые и зрительные галлюцинации) [39-41], сексуальную дисфункцию [42], сонливость [23].], суицидальные мысли [14], тиннитус [2,20] и рвота [1,4,5,18]. В дополнение к описанным выше симптомам, резкая отмена трициклических может привести к акатизии, сердечной аритмии и паркинсонизму [19,43,44], тогда как резкая отмена ингибиторов моноаминоксидазы редко ассоциируется с делирием и миоклоническими рывками [21,43,45,46]. ●**Тяжесть и течение заболевания** – Синдром прекращения приёма антидепрессантов обычно лёгкий и исчезает спонтанно в течение одной-трёх недель; Однако более тревожные симптомы могут сохраняться месяц и дольше [1-3,6,8,14,18,20,24]. Симптомы могут мешать функционированию и редко приводят к госпитализации, особенно если прием происходит резко. Некоторые пациенты могут неохотно прекращать приём антидепрессантов из-за неприятных симптомов, в то время как другие могут встревожиться и отказаться от последующего лечения антидепрессантами. Хотя описаны и длительные симптомы прекращения приёма (например, шесть месяцев), эта литература обычно основана на отчётах о случаях и онлайн-опросах [17]. Диагностика — Диагноз синдрома прекращения приема антидепрессантов не стандартизирован, отчасти из-за гетерогенности методов (например, процедур оценки), используемых в разных исследованиях, некоторые из которых низкого качества [8,24]. Диагностика синдрома требует одного или нескольких симптомов, таких как головноголовная боль, головная боль, бессонница, раздражительность и тошнота, которые возникают при прерывании терапии антидепрессантами, принимавшимися непрерывно не менее нескольких (например, четырёх) недель, резко прекращается или слишком быстро замедляется [1-7,17,18,20,24,30]. Синдром обычно самоограничивается без лечения и проходит после повторного начала приема антидепрессанта. Таким образом, диагноз подтверждается или подтверждается, если симптомы проходят с помощью лечения, либо самостоятельно, внимательно ожидая или восстанавливая снятый с производства препарат. (См. раздел «Управление » ниже.) Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, редакция текста (DSM-5-TR), описывает клинические особенности синдрома прекращения приема антидепрессантов в разделе «Медикаментозно индуцированные двигательные расстройства и другие побочные эффекты медикаментов» [2]. Однако DSM-5-TR не предоставляет конкретных критериев для диагностики синдрома. Кроме того,11-я редакция Международной классификации болезней (МКБ-11) Всемирной организации здравоохранения не включает синдром прекращения производства [9,47]. Дифференциальная диагностика — Хотя синдром прекращения приёма может напоминать другие расстройства, его можно отличить следующим образом: ● **Расстройства, связанные с веществами и зависимость** – Побочные эффекты прекращения антидепрессантов (например, дисфория, бессонница и тошнота) могут пересекаться с симптомами отмены, возникающими при прекращении употребления таких веществ, как алкоголь, опиоиды или стимуляторы; Тем не менее, синдром прекращения приема антидепрессантов отличается от синдромов отмены, связанных с веществами, следующим образом [1,2,6,32,39]: •Ни один из симптомов синдрома прекращения приема антидепрессантов не является патологическим, в отличие от некоторых симптомов, характерных для отмены от веществ. Например, симптомы, распространённые при синдроме отмены, связанных с психоактивными веществами, но не при синдроме прекращения приема антидепрессантов, включают: -Тахикардия, которая часто встречается при алкогольной отмене. -Расширение зрачков, часто встречающееся при ломке опиоидов. •Клинический анамнез пациента: -Антидепрессанты не вызывают зависимости в том смысле, что не вызывают эйфорического или укрепляющего эффекта, и пациенты не пренебрегают важными профессиональными или социальными активностями из-за приёма антидепрессантов. Антидепрессанты часто улучшают их функционирование. -Пациенты не испытывают желания к антидепрессантам и не тратят много времени на получение или применение антидепрессантов; Кроме того, они обычно не увеличивают дозу без указания врача, выписывающего препарат. ●**Рецидив основного заболевания** – Среди пациентов, успешно лечившихся антидепрессантами, ещё одним риском прекращения приёма является рецидив основного заболевания [2,8,48]. Некоторые симптомы синдрома прекращения приема антидепрессантов, включая дисфорию, усталость и бессонницу, также могут возникать у пациентов с рецидивами тревожных и депрессивных расстройств [1,2,6,17,18,20,24]. Однако другие симптомы синдрома прекращения, такие как головокружение, тошнота и парестезии, не характерны для тревожных и депрессивных расстройств. Кроме того, возобновление прекращения приема антидепрессанта обычно разрешает синдром прекращения в течение нескольких дней (например, от одного до трёх), тогда как рецидиви тревожных и депрессивных расстройств часто требуют недель или месяцев после повторного введения антидепрессанта или могут потребовать другого лечения. Дополнительная информация о рецидиве при отсутствии поддерживающего лечения обсуждается отдельно. (См. раздел «Большое депрессивное расстройство у взрослых: продолжение и поддерживающее лечение», раздел «Рецидив/рецидив при отсутствии лечения».) ●**Общие медицинские расстройства** — симптомы прекращения также могут быть приняты за общие медицинские состояния [6,24,25]. В одном случае описывались симптомы прекращения приёма пароксетина , которые изначально принимали за инсульт [49], а в другом — обследование и лечение неврологом и отоларингологом симптомов, вызванных прекращением отмены флуоксетина [50]. Профилактика — При начале лечения антидепрессантом пациентам рекомендуется избегать пропуска дозы в течение нескольких последовательных дней (например, от одного до четырёх) или резкого прекращения приёма антидепрессантов самостоятельно [17,24,51]. Кроме того, мы информируем пациентов о возможностях синдрома прекращения приема антидепрессантов и его специфических симптомах. (См. раздел «Клинические особенности » выше.) Пациенты могут успокоиться, узнав, что симптомы прекращения приёма не уникальны для антидепрессантов и не указывают на то, что антидепрессанты вызывают зависимость или зависимость [2]. Мы также обсуждаем возможность того, что у пациентов могут возникать симптомы, которые не связаны с прекращением приема антидепрессанта, а являются неспецифическими или вызванными ожиданиями пациента [10]. Если требуется прекращение приема антидепрессанта, обычно снижаем дозу. (См. «Подход к прекращению антидепрессантов» ниже.) Однако, в качестве альтернативы, совместное принятие решений может привести к тому, что пациент будет продолжать принимать антидепрессанты, а не прекращать его [10]. Управление Лёгкие симптомы — Лёгкие симптомы прекращения приёма антидепрессанта, возникающие либо при постепенном снижении дозы антидепрессанта, либо после резкой отмены, обычно контролируются с помощью уверенности и внимательного ожидания. Умеренные и тяжёлые симптомы Во время снижения дозы — если синдром прекращения приема возникает в контексте постепенного снижения дозы антидепрессанта, варианты лечения включают [6,17,18,51,52]: ●**Продлить продолжительность снижения** дозы — если симптомы умеренного или тяжёлого прекращения появляются в течение двух-четырёх недель, врачи могут продлить срок снижения дозы (например, прекращать антидепрессант на 6–12 недель). Кроме того, дозу антидепрессанта можно снижать на фиксированный процент (например, примерно на 25 процентов), а не на фиксированную дозу. Таким образом, абсолютная величина каждого уменьшения дозы постепенно уменьшается, до последних нескольких доз, после чего назначаются те же небольшие снижения. Например, сертралин 150 мг/день можно сужать с помощью жидкой формулы следующим *образом:* •Неделя 1 – 110 мг/день •Неделя 2 – 80 мг/день •Неделя 3 – 60 мг/день •4-я неделя – 45 мг/день •5-я неделя – 35 мг/день •6-я неделя – 25 мг/день •7-я неделя – 15 мг/день •8-я неделя – 10 мг/день •9-я неделя – 5 мг/день •10-я неделя – 5 мг/день •Неделя 11 – Стоп В США доступны жидкие формулы для постепенного снижения употребления других СИОЗС, включая циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин и пароксетин. Однако жидкие формулы для десвенлафаксина, дулоксетина, флувоксамина, левомилнаципрана, милнаципрана и венлафаксина, а также бупропиона, миртазапина, нефазодона, тразодона, вилазодона и вортиоксетина не существуют. В качестве альтернативы, если в течение двух-четырёх недель постепенного снижения дозы наблюдаются умеренные или тяжёлые симптомы прекращения, пациенты могут предпочесть продолжить тот же график постепенного снижения или резко прекратить приём. Некоторые пациенты могут предпочитать более тяжёлые симптомы относительно короткое время, а не более интенсивные в течение длительного времени. ●Перейти на альтернативный препарат с меньшим риском синдрома прекращения приёма — Для пациентов, испытывающих трудности с постепенным снижением дозы СИОЗС (например, пароксетина), венлафаксина или девенлафаксина, разумной альтернативой является немедленное переход на флуоксетин от 10 до 20 мг в день; Затем флуоксетин можно постепенно снижать в течение одной-двух недель. (См. ниже «Препараты для снижения дозы».) После снижения дозы — Если после постепенного снижения и прекращения приема появляются умеренные или тяжёлые симптомы, антидепрессант возобновляется в той дозе, при которой не было симптомов; Синдром прекращения приёма должен пройти в течение нескольких дней (например, одного-трёх). Затем снижение дозы возобновляется медленнее, чем первоначальное снижение дозы (например, 6–12 недель), и дозу антидепрессанта можно уменьшить на фиксированный процент (например, 25 процентов) с каждым снижением до последних нескольких доз, после чего назначаются небольшие снижения. После внезапного прекращения — Для пациентов, у которых развился синдром прекращения антидепрессантов после резкого прекращения лечения, мы возобновляем прием препарата в дозе, применявшейся до прекращения [1,2,18,24]. Если требуется прекращение приема, мы постепенно снижаем дозу антидепрессанта. (См. ниже «Препараты для снижения дозы ».) Однако если повторный прием того же антидепрессанта противопоказано (например, его резко прекратили из-за сыпи или снижения пациентов), мы рекомендуем использовать другой антидепрессант с похожим фармакодинамическим профилем. Например, флуоксетин может быть заменён пароксетином. Когда симптомы прекращения приёма принимаемости проходят, мы постепенно снижаем дозу антидепрессанта при признаках. (См. ниже «Препараты для снижения дозы ».) Если пациенты отказываются возобновлять приём антидепрессанта, разумно назначить короткий курс (например, от одной до двух недель) бензодиазепинов, таких как клонозепам или лоразепам [46,53]. Например, клоназепам начинают с 0,25–0,5 мг один-два раза в день и повышают до 1 мг два-три раза в день в зависимости от реакции и побочных эффектов. После исчезновения симптомов прекращения приёма клоназепама снижается на 20–25 процентов каждую неделю. Очень тяжёлые симптомы — Редко пациенты с эпизодами синдрома прекращения приема антидепрессантов требуют госпитализации, особенно если это сопровождается тяжёлыми симптомами, такими как мания и/или психоз [1]. При маниакальных или психотических симптомах мы рекомендуем использовать стандартные методы лечения, такие как антипсихотик второго поколения (например, рисперидон или кветиапин). (См. «Биполярная мания и гипомания у взрослых: выбор фармакотерапии» и «Психоз у взрослых: начальное лечение».) ПОДХОД К ПРЕКРАЩЕНИЮ АНТИДЕПРЕССАНТОВ Показания для прекращения приема антидепрессантов — После клинической оценки и обсуждения с пациентом может быть показано прекращение приёма антидепрессантов по следующим причинам: ●Успешное острое и поддерживающее лечение — острая и поддерживающая фаза могут быть успешными, чтобы пациенты восстановились на значительный период (например, два года). Для тех пациентов, у которых нет повышенного риска рецидива, разумно прекратить фармакотерапию. (См. раздел «Большое депрессивное расстройство у взрослых: продолжение и поддерживающее лечение», раздел «Продолжительность».) ●Беременность — прекращение приема антидепрессантов часто встречается среди пациентов, ожидающих беременности, а также среди пациентов с запланированной или непреднамеренной беременностью. ●Скорая операция или медицинская неотложная ситуация. ●Последовательное лечение — пациенты с униполярной большой депрессией, успешно завершившие фармакотерапию острой фазы, могут перейти на психотерапию для поддержания терапии; Эта стратегия называется последовательным лечением. (См. раздел «Большое депрессивное расстройство у взрослых: продолжение и поддерживающее лечение», раздел «Последовательное лечение».) ●Недостаток переносимости или эффективности — пациенты с острыми психиатрическими расстройствами, которые не переносят или не реагируют удовлетворительно на антидепрессант, вводящий в терапевтической дозе в течение достаточного времени, могут прекратить приём антидепрессанта и начать психотерапию или нейромодуляцию. В данной теме обсуждается прекращение прекращения антидепрессантов без перехода на другой антидепрессант. Смена антидепрессантов обсуждается отдельно. (См. «Смена антидепрессантов у взрослых».) Образование для пациентов — в рамках прекращения приема антидепрессантов мы информируем пациентов о возможности синдрома прекращения приёма. Это включает в себя информирование о том, что большинство пациентов не испытывает никаких симптомов, и описание возможных симптомов, особенно самых распространённых: головокружение, головная боль, бессонница, раздражительность и тошнота. Кроме того, мы сообщаем пациентам, что если появляются симптомы прекращения приёма, они обычно лёгкие и исчезают спонтанно в течение одной-трёх недель. (См. раздел «Клинические особенности » выше.) Затем мы инструктируем пациентов, как постепенно снижать дозу антидепрессанта, предоставляя график постепенного снижения, заверяя их, что снижение дозы антидепрессанта в течение достаточного времени обычно может предотвратить симптомы прекращения приёма, и инструктируем пациентов не [17,24,51]: ●Слишком быстро снижайте дозу лекарства ●Прервать приём лекарств на несколько дней (например, от одного до четырёх) ●Резко прекращают приём лекарств Кроме того, мы советуем пациентам звонить нам, если возникают проблемные симптомы прекращения приёма, и сообщать, что существует несколько способов контролировать симптомы. После обучения мы прекращаем антидепрессант, обычно постепенно снижая дозу. Лекарства с постепенным снижением дозы ●**Постепенное снижение дозы** – Для пациентов, которые получают антидепрессант и прекращают прием препарата, не переходя на другой антидепрессант, мы постепенно снижаем дозу антидепрессанта. Перед началом снижения дозы мы оцениваем, присутствуют ли какие-либо симптомы, которые могут возникнуть во время снижения времени (например, головная боль или бессонница), чтобы избежать последующего приписывания их прекращению приема антидепрессанта. •Продолжительность снижения дозы — Длительность снижения времени зависит от того, сколько времени пациент непрерывно принимает препарат: -По крайней мере несколько (например, от четырёх до восьми) wИэкс – Для многих антидепрессантов, назначаемых как минимум на несколько недель, мы минимизируем симптомы прекращения приёма, постепенно снижая дозу на фиксированное количество или процент в течение как минимум двух-четырёх недель (таблица 2) [1,24,54,55]. Однако, как указано в таблице, некоторые антидепрессанты требуют меньше времени на постепенное снижение и прекращение приёма, а для некоторых антидепрессантов можно использовать несколько графиков постепенного снижения дозы в зависимости от чувствительности пациента к побочным эффектам, таким как синдром прекращения прекращения. -Более короткий срок (например, от двух до трёх недель) — Для пациентов, проходящих лечение антидепрессантами в течение более короткого времени, препарат можно постепенно снижать в течение одной-двух недель. -Менее двух недель — Для пациентов, проходящих лечение менее двух недель, препарат может быть постепенно снижен в течение одной недели или резко прекратен. Этот подход соответствует нескольким рекомендациям по лечению [6,17,56*].* Точная продолжительность снижения дозы также зависит от клинической срочности прекращения приёма препарата и его периода полувыведения. В некоторых случаях (например, при серьёзном нежелательном эффекте, непреднамеренной беременности или экстренной операции) может потребоваться резкое прекращение приёма. Препараты с более длинным периодом полувыведения (например, ≥24 часа) обычно могут постепенно снижаться в течение двух-трёх недель, тогда как препараты с более коротким периодом полувыведения (например, <24 часа) постепенно снижаются в течение четырёх и более недель, если это возможно. Хотя некоторые исследования сообщают о постепенном снижении сроков на девять месяцев и более [18], это не является стандартной практикой, и согласно по крайней мере одному руководству по лечению, недостаточно доказательств для рекомендации такого подхода [17]. •Оценка симптомов, возникающих при постепенном снижении дозы антидепрессанта — несмотря на правильное снижение дозы антидепрессанта, у пациентов могут появиться симптомы, указывающие на синдром прекращения приёма. У пациентов с подозрением на симптомы прекращения приёма обычно задаём открытые вопросы, например: «Как вы себя чувствовали после прекращения приёма препарата, появились ли у вас новые проблемы?» [19]. Для пациентов, сообщающих о новых симптомах, врачи должны исключить другие причины, такие как психические расстройства, общие медицинские состояния или сопутствующие лекарства [2,24]. Инструменты оценки могут улучшить выявление симптомов прекращения лечения [8], но они не являются частью рутинной клинической практики. В некоторых исследованиях синдрома прекращения приёма исследователи использовали чек-лист признаков и симптомов прекращения прерывания, который включает 43 пункта и применяется клиницистом или самостоятельным отчетом [19,57]. Эти исследования определяли синдром прекращения приёма как наличие минимального числа признаков и симптомов (например, не менее двух или четырёх) [8]; однако установленного порога не существует. Частота оценки зависит от тяжести симптомов. Мы проводим интервью с пациентами с лёгкими и умеренными симптомами каждые две-четыре недели до тех пор, пока симптомы не исчезнут, а также с тяжелыми симптомами каждые недели. •Лечение симптомов прекращения приёма — У пациентов, испытывающих симптомы прекращения лечения, несмотря на прогрессирующее снижение дозы, лечение зависит от того, возникают ли симптомы во время или после его завершения, а также от их тяжести. (См. раздел «Управление » выше.) ● **Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)** — СИОЗС, пожалуй, являются наиболее назначаемыми антидепрессантами. Для предотвращения появления синдрома прекращения приема антидепрессантов при применении СИОЗС постепенное снижение дозы в течение двух-четырёх недель до прекращения приёма эффективно для подавляющего большинства пациентов. Однако флуоксетин может постепенно снижаться в течение одной-двух недель из-за относительно длительного периода полувыведения материнского препарата (до шести дней) и его активного метаболита норфлуоксетина (4–16 дней) [4,24,29,58]. Альтернативно, разумно резко прекратить приём флуоксетина на основе рандомизированных исследований [27,57,59,60]. Пациенты, испытывающие трудности с отказом от эсциталопрама, флувоксамина или пароксетина в течение двух-четырёх недель, могут немедленно перейти на флуоксетин 10–20 мг в день [17]. Пациенты переходили на флуоксетин 20 мг в день, продолжали дозировку в течение одной-двух недель после исчезновения симптомов, снижали дозу до 10 мг в день в течение одной-двух недель, а затем прекращали приём препарата. Пациенты, переходившие на флуоксетин 10 мг в день, продолжают дозировку в течение одной-двух недель после исчезновения симптомов, после чего флуоксетин прекращается. Для пациентов, испытывающих трудности с прекращением приема флуоксетина 10 мг в день, доступна жидкая формула для введения 5 мг в день в течение одной-двух недель перед прекращением приёма препарата. Фармакология, назначение и побочные эффекты СИОЗС обсуждаются отдельно. (См. «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: фармакология, применение и побочные эффекты».) ●**Эффективность** – Доказательства в пользу прогрессивного снижения антидепрессантов включают рандомизированные исследования [61,62]. Например: •Рандомизированное исследование продолжительностью 10 недель сравнивало дулоксетин (средняя доза 108 мг/день) с плацебо в течение 10 недель у пациентов с острым генерализованным тревожным расстройством [63]. После этого исследовательские препараты постепенно снижали дозу и прекращали в течение одной-двух недель, в зависимости от дозы в начале постепенного снижения. Среди 194 пациентов, перешедших в фазу постепенного снижения дозы, частота одного или нескольких симптомов прекращения приёма была сопоставима с дулоксетином и плацебо (19–15 процентов). •Объединённый анализ шести рандомизированных исследований, дливших восемь или девять недель, сравнивал дулоксетин с плацебо у пациентов с острой большой депрессией (n = 870) [55]. После внезапного прекращения лечения частота одного или нескольких симптомов прекращения приёма дулоксетина была выше, чем при плацебо (44 против 23 *процентов*). Однако мета-анализ не выявил разницы в частоте симптомов прекращения приема антидепрессантов между исследованиями, которые снижали дозу препарата, и исследованиями, которые не снижали дозу [8]. Однако большая часть данных была низкого качества, с гетерогенностью в дизайнах исследований и специальных антидепрессантах исследований, а результаты основаны на косвенных сравнениях. Исследователи предостерегли от строгих выводов и признали, что большинство рекомендаций рекомендуют постепенное снижение дозы антидепрессантов. Корректируйте совместно назначенные лекарства — Прекращение приема антидепрессанта может потребовать коррекции дозировки сопутствующих препаратов, поскольку некоторые антидепрессанты влияют на метаболизм других препаратов. Например, бупропион, флуоксетин и пароксетин значительно в...Гибрид фермент печеночного цитохрома CYP2D6. Специфические взаимодействия антидепрессантов с другими лекарствами могут быть определены с помощью программы лекарственных взаимодействий , включённой в UpToDate. ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА — Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См. «Ссылки на руководство общества: депрессивные расстройства».) ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ — UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии. Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.) ●Основные темы (см. «Обучение пациентов: как справляться с высокими ценами на лекарства (основы)») ●Темы «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: депрессия у взрослых (за пределами основ)» и «Обучение пациентов: варианты лечения депрессии для взрослых (за пределами основ)» и «Обучение пациентов: как справляться с высокими ценами на рецептурные лекарства в США (за пределами основ)») РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ ●**Синдром прекращения приема антидепрессантов** • **Заболеваемость** -В целом – Рандомизированные исследования показывают, что среди пациентов, прекращающих прием антидепрессантов, предполагаемая частота синдрома прекращения приёма составляет от 24 до 28 процентов, при этом тяжёлые симптомы наблюдаются у 2,8 процента. Среди пациентов, прекращающих приём плацебо, синдром прекращения приёма наблюдается у 16–17 процентов. (См. выше «В целом ».) -Специфические для лекарственных препаратов – Оценочная частота симптомов прекращения приема антидепрессантов у пациентов, прекращающих определённые препараты, описана в таблице (таблица 1). (См. выше раздел «Специфическая заболеваемость» для лекарств.) •**Клинические особенности** – Начало синдрома прекращения антидепрессантов обычно происходит в течение нескольких (например, одного-четырёх) дней после резкого прекращения или слишком быстрого снижения их дозы. Наиболее распространённые симптомы прекращения приёма, по-видимому, следующие: -Головокружение -Головная боль -Бессонница -Раздражительность -Тошнота Синдром прекращения приёма обычно лёгкий и исчезает спонтанно в течение одной-трёх недель. Однако более неприятные симптомы могут сохраняться месяц или дольше. (См. раздел «Клинические особенности » выше.) •**Профилактика** — Чтобы предотвратить синдром прекращения приема антидепрессантов, мы учим пациентов не прерывать и резко прекращать прием лекарств. Если требуется прекращение приема антидепрессанта, обычно снижаем дозу. (См. выше «Профилактика » и «Подход к прекращению антидепрессантов ».) •**Менеджмент** (см. «Управление » выше) -**Лёгкие симптомы** – Лёгкие симптомы прекращения приёма, возникающие либо при постепенном снижении дозы антидепрессанта, либо после резкого прекращения, обычно контролируются с подтверждением и внимательным ожиданием. - **Умеренные и тяжёлые симптомы** – Если при постепенном снижении дозы антидепрессанта наблюдаются умеренные или тяжёлые симптомы прекращения, методы лечения включают продление времени снижения дозы или переход на альтернативный препарат с более низким риском синдрома прекращения. Если симптомы появляются после постепенного снижения и прекращения препарата, антидепрессант возобновляется на той дозе, при которой не было симптомов, и затем снижение дозы начинается медленнее, чем первоначальное снижение. ●**Прекращение антидепрессантов** • **Показания к прекращению** приема антидепрессантов — показания для прекращения приёма антидепрессантов включают успешное острое и поддерживающее лечение, беременность и предстоящую операцию. (См. выше «Показания для прекращения антидепрессантов».) • **Образование** — в рамках прекращения приема антидепрессантов мы информируем пациентов о возможности синдрома прекращения приёма. (См. выше «Образование для пациентов».) • **Постепенное снижение дозы **— для пациентов, которые получают антидепрессант и прекращают приём препарата, не переходя на другой антидепрессант, мы постепенно снижаем дозу антидепрессанта. Длительность снижения дозы частично зависит от того, сколько времени пациент непрерывно принимает препарат. Для большинства пациентов, которые прекращают приём антидепрессанта как минимум через четырёх-восьми недель и прекращают препарат, не переходя на другой антидепрессант, мы рекомендуем снижать дозу как минимум в течение двух-четырёх недель (степень 2C). Исключения включают те препараты, которые с меньшей вероятностью вызовут синдром прекращения антидепрессантов (таблица 2). (См. выше «Препараты для снижения дозы».) # ССЫЛКИ * Haddad PM, Anderson IM. Распознавание и управление симптомами прекращения приема антидепрессантов. Достижения в психиатрическом лечении, 2007; 13:447. * Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е изд., Текст ревизии (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022. * Хоулетт-младший, Шацберг ВВС. Сертралин и пароксетин. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, шестое издание, Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. Том 1, стр. 425. * Абуджауде Э., Розенбаум Дж.Ф., Ионеску Д.Ф., Коран Л.М. Флуоксетин и флувоксамин. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, шестое издание, Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. Том 1, стр. 389. * Шелтон RC. Циталопрам и эсциталопрам. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, шестое издание, Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. Том 1, стр. 465. * Национальный институт здравоохранения и ухода. Депрессия у взрослых: лечение и управление. Руководство NICE [NG222]. 29 июня 2022 года. https://www.nice.org.uk/guidance/ng222/evidence (Дата обращения: 9 июля 2024). * Фава GA, Cosci F. Понимание и управление синдромами отмены после прекращения приема антидепрессантов. J Clin Psychiatry 2019; 80. * Хенсслер Дж., Шмидт И., Шмидт У., и др. Частота симптомов прекращения приема антидепрессантов: систематический обзор и мета-анализ. Lancet Psychiatry 2024; 11:526. * Cosci F, Chouinard G. Острые и персистированные синдромы отмены после прекращения психотропных препаратов. Psychother Psychosom 2020; 89:283. * Льюис Г. Льюис Г. Симптомы прекращения приема антидепрессантов. Lancet Psychiatry 2024; 11:485. * Коу А, Абид Н, Кейлор-Хьюз С. Поддержка групп в социальных сетях для отмены рецепта антидепрессантов: опрос опыта пациентов с использованием смешанных методов. Aust J Prim Health 2024; 30. * МАНН АМ, МАКФЕРСОН АС. Клинический опыт использования имипрамина (G22355) в лечении депрессии. Кан Психиатр Ассоциированный судья, 1959; 4:38. * Андерсен Х., Кристиансен Э.С. Лечение эндогенных депрессий тофранилом. Acta Psychiatr Scand, 1959; 34:387. * Дэвис Дж., Рид Дж. Систематический обзор частоты, тяжести и продолжительности эффектов отмены антидепрессантов: основаны ли рекомендации на доказательствах? Addict Behav 2019; 97:111. * Джаухар С., Хейс Дж. Война с антидепрессантами: что мы можем и не можем сделать вывод из систематического обзора эффектов отмены антидепрессантов, проведённого Дэвисом и Ридом. Addict Behav 2019; 97:122. * Селварадж С, Джаухар С, Болдуин Д.С. и др. Постепенное снижение лечения СИОЗС для снижения симптомов отмены. Lancet Psychiatry 2019; 6:560. * Lam RW, Kennedy SH, Adams C и др. Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT) 2023 Обновление клинических рекомендаций по лечению большого депрессивного расстройства у взрослых: Réseau canadien pour les traitements de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) 2023: Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du dépressif majeur chez les adultes. Can J Psychiatry 2024; 69:641. * Хоровиц М.А., Тейлор Д. Постепенное снижение лечения СИОЗС для смягчения симптомов отмены. Lancet Psychiatry 2019; 6:538. * Фава М. Проспективные исследования побочных эффектов, связанных с прекращением приема антидепрессантов. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 4:14. * Fava GA, Gatti A, Belaise C и др. Симптомы отмены после прекращения селективного ингибитора обратного захвата серотонина: систематический обзор. Psychother Psychosom 2015; 84:72. * Гар М, Шёнфельдт-Лекуона С, Кёлле МА, Фройденманн РВ. Явления отмены и прекращения терапии, связанные с транилципромином: систематический обзор. Фармакопсихиатрия 2013; 46:123. * Фава Г.А., Бенаси Г., Лусенте М., и др. Симптомы отмены после прекращения приема ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: Систематический обзор. Psychother Psychosom 2018; 87:195. * Вот Я. Венлафаксин и девенлафаксин. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, шестое издание, Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. Том 1, стр. 549. * Джа М.К., Раш А.Дж., Триведи М.Х. Когда прекращение приема антидепрессантов СИОЗС — это вызов: советы по лечению. Am J Psychiatry 2018; 175:1176. * Warner CH, Bobo W, Warner C и др. Синдром прекращения антидепрессантов. Am Fam Physician 2006; 74:449. * Тинт А, Хаддад ПМ, Андерсон ИМ. Влияние скорости снижения дозы антидепрессантов на частоту симптомов прекращения приёма: рандомизированное исследование. J Psychopharmacol 2008; 22:330. * Zajecka J, Fawcett J, Amsterdam J и др. Безопасность внезапного прекращения приема флуоксетина: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychopharmacol 1998; 18:193. * Розенбаум JF, Zajecka J. Клиническое управление прекращением приема антидепрессантов. J Clin Psychiatry 1997; 58 Suppl 7:37. * Огл Н.Р., Аккерман Ср. Руководство по прекращению или замене антидепрессантной терапии у взрослых. J Pharm Pract, 2013; 26:389. * Саймон GE, Мойз Н, Мор DC. Управление депрессией у взрослых: обзор. JAMA 2024; 332:141. * Baldessarini RJ, Tondo L, Ghiani C, Lepri B. Риск заболевания после быстрого или постепенного прекращения антидепрессантов. Am J Psychiatry 2010; 167:934. * Блиер П, Трембле П. Физиологические механизмы, лежащие в основе синдрома прекращения антидепрессантов. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 4:8. * Мурата Й., Кобаяши Д., Имута Н., и др. Влияние полиморфизмов генов серотонина 1A, 2A, 2C, 3A и 3B и серотониновых транспортеров на возникновение синдрома прекращения приёма пароксетина. J Clin Psychopharmacol 2010; 30:11. * Кроненберг Г., Десаи Д., Ангелеску И. Постепенное снижение лечения СИОЗС для смягчения симптомов отмены. Lancet Psychiatry 2019; 6:560. * Бингель У, команда по компетентности плацебо. Избегание эффектов ноцебо для оптимизации результатов лечения. JAMA 2014; 312:693. * Асторне Фигари WJ, Херрманн С, Акогьерам C, Цянь Q. Новое начало гипертензии после резкого прекращения приёма циталопрама. Клин Нефрол 2014; 82:202. * Андраде С. Мания отмены антидепрессантов: критический обзор и синтез литературы. J Clin Psychiatry 2004; 65:987. * Нараян В., Хаддад П.М. Маниакальные состояния после прекращения антидепрессантов: критический обзор литературы и предлагаемых диагностических критериев. J Psychopharmacol 2011; 25:306. * Прайс JS, Waller PC, Wood SM, MacKay AV. Сравнение послемаркетинговой безопасности четырёх селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, включая исследование симптомов occuРРИНГа по отказу. Брат Дж. Клин Фармакол 1996; 42:757. * Yasui-Furukori N, Kaneko S. Галлюцинации, вызванные прекращением приёма пароксетина у пациентов с тяжёлыми депрессивными расстройствами. Психиатрия Clin Neurosci 2011; 65:384. * Бенацци Ф. Психотическая мания при биполярной депрессии II расписания, связанная с прекращением приема сертралина. Can J Psychiatry 2002; 47:584. * Чока А.Б., Шипко С. Стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения приема СИОЗС. Психотер, психосом, 2006; 75:187. * Dilsaver SC. Феномены отмены, связанные с антидепрессантами и антипсихотиками. Drug Saf 1994; 10:103. * Чеккерини-Нелли А., Барделлини Л., Кур А., и др. Отмена антидепрессантов: перспективные результаты. Am J Psychiatry 1993; 150:165. * Лежайё М., Адес Ж. Прекращение производства антидепрессантов: обзор литературы. J Clin Psychiatry 1997; 58 Suppl 7:11. * Хаддад ПМ. Синдромы прекращения антидепрессантов. Drug Saf 2001; 24:183. * Всемирная организация здравоохранения. Международная классификация заболеваний, 11-я редакция. https://icd.who.int/en (Дата обращения: 17 июля 2024). * Van Leeuwen E, van Driel ML, Horowitz MA и др. Подходы к прекращению приема антидепрессантов по сравнению с продолжением длительного использования антидепрессантов при депрессивных и тревожных расстройствах у взрослых. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 4:CD013495. * Хаддад ПМ, Девараджан С, Дурсун СМ. Симптомы прекращения (отмены) антидепрессантов проявляются как «инсульт». J Psychopharmacol 2001; 15:139. * Айнбиндер Э. Отмена флуоксетина? Am J Psychiatry 1995; 152:1235. * Хоровиц М.А., Фреймер А., Хенгартнер М.П. и др. Оценка риска отмены антидепрессантов на основе обзора опубликованных данных. CNS Drugs 2023; 37:143. * Грут PC, ван Ос Дж. Как знание пользователя о отмене психотропных препаратов привело к разработке специфичных для человека препаратов постепенного снижения. Адвокат по психофармаколу 2020; 10:2045125320932452. * Синдром прекращения приёма СИОЗС Бенацци Ф. связанный с флувоксамином. J Psychiatry Neurosci 1998; 23:94. * Schatzberg AF, Blier P, Delgado PL и др. Синдром прекращения прекращения антидепрессантов: рекомендации консенсусной панели по клиническому ведению и дополнительным исследованиям. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 4:27. * Perahia DG, Kajdasz DK, Desaiah D, Haddad PM. Симптомы после внезапного прекращения лечения дулоксетина у пациентов с тяжёлым депрессивным расстройством. J Disord Affect 2005; 89:207. * Bauer M, Pfennig A, Severus E, и др. Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению униполярных депрессивных расстройств, часть 1: обновление 2013 года о остром и непрерывном лечении униполярных депрессивных расстройств. World J Biol Psychiatry 2013; 14:334. * Розенбаум JF, Fava M, Hoog SL и др. Синдром прекращения селективного ингибитора обратного захвата серотонина: рандомизированное клиническое исследование. Биологическая психиатрия 1998; 44:77. * Джонстон С., Майока М., Макалузо М., Уилкинсон С. Антидепрессанты. В: Handboof of Practical Psychopharmacology, Macaluso M, Johnston C (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2025. стр. 11. * Джадж Р., Парри М.Г., Куэйл Д., Джейкобсон Дж.Г. Симптомы прекращения прекращения: сравнение кратковременного прерывания лечения флуоксетином и пароксетином. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17:217. * Микельсон Д., Фава М., Амстердам Дж. и др. Прерывание селективного лечения ингибиторами обратного захвата серотонина. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Br J Psychiatry 2000; 176:363. * Палмер Э.К., Биннс Л.Н., Кэри Х. Левомилнаципран: новый ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина для лечения большого депрессивного расстройства. Энн Фармакотер, 2014; 48:1030. * Вандел П., Зехтер Д., Вейлер Э., и др. Послелечебные экстренные побочные эффекты у депрессивных пациентов после лечения милнаципраном и пароксетином. Hum Psychopharmacol 2004; 19:585. * Хартфорд Дж., Корнштейн С., Либовиц М., и др. Дулоксетин как средство СИОЗН при генерализованном тревожном расстройстве: результаты плацебо и активного контролируемого исследования. Int Clin Psychopharmacol 2007; 22:167.Тема 105323 версии 18.0 --- ## 🇬🇧 English Original # Antidepressant discontinuation syndrome and discontinuing antidepressants in adults Authors:Michael Hirsch, MDRobert J Birnbaum, MD, PhD Section Editor:Peter P Roy-Byrne, MD Deputy Editor:David Solomon, MD Contributor Disclosures All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION — Patients who stop their antidepressants are at risk for the discontinuation syndrome, especially if they abruptly stop the drug, taper it too quickly, or switch to a new antidepressant with a different pharmacodynamic profile [1-6]. Some studies use the term “withdrawal symptoms,” “withdrawal reaction,” or “withdrawal syndrome” instead of discontinuation syndrome [7-9]. In addition, some investigators draw a distinction between discontinuation symptoms and the discontinuation syndrome [8]. It appears that many patients abruptly discontinue their antidepressant [3,5,8,10]. Although discontinuation symptoms are generally mild and self-limiting, some cases are severe [8,10], which has given rise to online forums [11]. This topic discusses the antidepressant discontinuation syndrome and deprescribing antidepressants without switching to another drug. Choosing an alternative treatment for depressed patients unresponsive to their current treatment, as well as switching antidepressant drugs, are discussed separately. (See "Treatment-resistant unipolar major depression (major depressive disorder) in adults" and "Switching antidepressant medications in adults".) ANTIDEPRESSANT DISCONTINUATION SYNDROME — The antidepressant discontinuation syndrome is a normal physiologic response that can occur after patients are treated with an antidepressant for a sufficient length of time (eg, four weeks) and then stop the medication [2]. Recognition of the antidepressant discontinuation syndrome extends as far back as 1959 [12,13]. Incidence Overall — Given the widespread use of antidepressants, many patients are affected by the discontinuation syndrome [10]. In meta-analyses of randomized trials of patients who stop taking an antidepressant, the estimated incidence of the discontinuation syndrome is 24 to 28 percent, with severe symptoms occurring in 2.8 percent [8]. Among patients who stop taking placebo, the discontinuation syndrome occurs in 16 to 17 percent. Although some earlier studies reported higher rates, these may be attributed to limitations in study methods [8,10,14-16]. Drug specific incidence — The estimated incidence of antidepressant discontinuation symptoms for patients stopping specific drugs is described in the table (table 1), which is based upon meta-analyses, other studies, expert opinion, and clinical experience [8,17]. All antidepressants can cause the discontinuation syndrome, including selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, atypical antidepressants, serotonin modulators, tricyclics, and monoamine oxidase inhibitors [1,2,6,8,18-23]. Although discontinuation symptoms have been best characterized in patients with unipolar depression, they can occur in patients taking antidepressants regardless of diagnosis [6,18-20,24]. Factors that make some antidepressants more likely to cause the discontinuation syndrome include shorter antidepressant elimination half-life (eg, <24 hours) and lack of an active metabolite [1-7,18,20,24-30]. Other factors are nonlinear antidepressant pharmacokinetics and lower receptor binding affinity of the antidepressant. As an example, the relatively low incidence of any discontinuation symptoms with fluoxetine is attributed to its relatively long elimination half-life and that of its active metabolite [4,17]. By contrast, abrupt discontinuation of venlafaxine commonly causes discontinuation symptoms due to its relatively short elimination half-life and that of its active metabolite desvenlafaxine [23,26,31]. Although venlafaxine extended-release has a longer elimination half-life than venlafaxine immediate release, the extended formulation half-life is nonetheless relatively short. Other risk factors — Other risk factors for the antidepressant discontinuation syndrome, beyond the specific antidepressant that is stopped, include the following [1-7,18,20,24-30]: ●Prior history of discontinuation symptoms ●Anxiety symptoms at the onset of antidepressant treatment ●Longer duration of treatment at therapeutic doses (eg, at least four to eight weeks) ●Higher antidepressant doses and serum concentrations prior to discontinuation ●Interrupting treatment for at least a few days (eg, one to four) ●Abrupt discontinuation of the antidepressant (ie, no taper) ●Tapering the medication too quickly (eg, ≤7 days) ●Switching to a new antidepressant with a different pharmacodynamic profile ●Concurrent centrally acting medications (eg, antihypertensives, antihistamines, or antipsychotics) In addition, patients who are genetically predisposed to rapidly metabolizing medications may perhaps be at greater risk of discontinuation symptoms [2]. It is also possible that discontinuation symptoms may arise if the patient switches from a branded formulation to a generic, due to differences in bioequivalence [25]. Sociodemographic factors such as age and sex do not appear to be risk factors for discontinuation symptoms. Pathogenesis — The pathophysiology of the antidepressant discontinuation syndrome is not clear. For SSRIs, the association between shorter elimination half-life and increased frequency and severity of discontinuation symptoms suggests that reduced availability of serotonin in the brain is involved in the syndrome [24,32]. During SSRI treatment, the density and sensitivity of serotonin receptors are downregulated, which may leave patients vulnerable to a deficiency of serotonin when SSRIs are stopped [18]. Other neurotransmitters such as acetylcholine, dopamine, glutamate, and norepinephrine may also be involved in the discontinuation syndrome, given the wide range of symptoms that can occur as part of the syndrome, as well as the effect that serotonergic neurons have upon other neurotransmitter systems [18,24,32]. In addition, polymorphisms in neurotransmitter receptor genes and in hepatic enzyme genes that affect the rate of antidepressant metabolism may perhaps be related to discontinuation symptoms [2,33]. Psychologic factors, including negative expectations that amplify discontinuation symptoms (nocebo effects), also may have a role [18,34,35]. Clinical features ●**Onset** – Onset of the antidepressant discontinuation syndrome typically occurs within a few (eg, one to four) days of abruptly stopping antidepressants or tapering them too quickly [2-4,6,8,20,24]. However, symptoms may not emerge until one or more weeks have elapsed since the last dose, especially for drugs with relatively long elimination half-lives, such as fluoxetine. ●**Symptoms** – The antidepressant discontinuation syndrome is characterized by a wide range of new-onset somatic and neuropsychiatric symptoms that can occur in any combination; some reviews have identified approximately 50 to 80 symptoms across 10 organ systems [1,2,6,18,20,24]. None of the symptoms are pathognomonic. In most cases, discontinuation symptoms differ from any adverse effects that occurred during active treatment with the antidepressant. Based upon results from multiple studies, the most common discontinuation symptoms appear to be [2-5,14,18,20,23,24,26]: •Dizziness •Headache •Insomnia •Irritability •Nausea Other common discontinuation symptoms include [1-5,14,18,20,23,24,26]: •Agitation •Anxiety •Chills without fever •Diaphoresis •Dysphoria •Fatigue •Lethargy •Myalgias •Rhinorrhea •Sensory disturbances such as: -Paresthesias -Electric shock-like sensations •Tremor •Vivid dreams Less common or rare symptoms include anorexia [23], loss of balance [1,18,19,25], cognitive impairment [1,18,19], crying spells [4], dry mouth [23], loose stools/diarrhea [1,14,18,19,23,24], extrapyramidal symptoms [1], hypertension [36], hypomania and mania [37,38], psychosis (eg, auditory and visual hallucinations) [39-41], sexual dysfunction [42], somnolence [23], suicidal ideation [14], tinnitus [2,20], and vomiting [1,4,5,18]. In addition to the symptoms described above, abruptly stopping tricyclics may lead to akathisia, cardiac arrhythmia, and parkinsonism [19,43,44], whereas abruptly stopping monoamine oxidase inhibitors is infrequently associated with delirium and myoclonic jerks [21,43,45,46]. ●**Severity and course of illness** – The antidepressant discontinuation syndrome is usually mild and dissipates spontaneously over one to three weeks; however, more distressing symptoms can persist for a month or longer [1-3,6,8,14,18,20,24]. Symptoms can interfere with functioning, and may rarely lead to hospitalization, particularly if discontinuation occurs abruptly. Some patients may be reluctant to discontinue their antidepressant because symptoms are aversive, whereas other patients may become alarmed and refuse subsequent treatment with antidepressants. Although protracted discontinuation symptoms have been described (eg, six months), this literature is typically based upon case reports and online surveys [17]. Diagnosis — The diagnosis of the antidepressant discontinuation syndrome is not standardized, in part due to the heterogeneity of methods (eg, assessment procedures) that were used across studies, some of which are low quality [8,24]. Diagnosis of the syndrome requires one or more symptoms, such as dizziness, headache, insomnia, irritability, and nausea, which occur when treatment with antidepressants that have been taken continuously for at least several (eg, four) weeks is interrupted, abruptly discontinued, or tapered too quickly [1-7,17,18,20,24,30]. The syndrome typically is self-limited when untreated and resolves after restarting the antidepressant. Thus, the diagnosis is supported or confirmed if the symptoms resolve with management, either on their own by watchful waiting or by reinstating the discontinued drug. (See 'Management' below.) The American Psychiatric Association’s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) describes the clinical features of the antidepressant discontinuation syndrome in the section entitled “Medication-Induced Movement Disorders and Other Adverse Effects of Medication” [2]. However, DSM-5-TR does not provide specific criteria for diagnosing the syndrome. In addition, the World Health Organization’s International Classification of Diseases 11th Revision (ICD-11), does not include the discontinuation syndrome [9,47]. Differential diagnosis — Although the discontinuation syndrome can resemble other disorders, the syndrome can be distinguished from them as follows: ●**Substance-related and addictive disorders** – The adverse effects of stopping antidepressants (eg, dysphoria, insomnia, and nausea) can overlap with withdrawal symptoms that arise from stopping substances such as alcohol, opioids, or stimulants; nevertheless, the antidepressant discontinuation syndrome differs from substance-related withdrawal syndromes as follows [1,2,6,32,39]: •None of the symptoms of the antidepressant discontinuation syndrome is pathognomonic, in contrast to some of the symptoms that characterize withdrawal from substances. As an example, symptoms common in substance-related withdrawal but not in the antidepressant discontinuation syndrome include: -Tachycardia, which is common in alcohol withdrawal. -Pupillary dilation, which is common in opioid withdrawal. •The patient’s clinical history: -Antidepressants are not addictive in that they do not cause euphoric or reinforcing effects, and patients do not neglect important occupational or social activities due to using antidepressants. Rather, antidepressants often improve functioning. -Patients do not crave antidepressants or spend a large amount of time obtaining or using antidepressants; in addition, they generally do not escalate the dose unless directed to do so by the prescribing clinician. ●**Recurrence of the underlying disorder** – Among patients who are successfully treated with antidepressants, another risk of stopping the medication is recurrence of the underlying disorder [2,8,48]. Some symptoms of the antidepressant discontinuation syndrome, including dysphoria, fatigue, and insomnia, can also occur in patients with recurrences of anxiety and depressive disorders [1,2,6,17,18,20,24]. However, other symptoms of the discontinuation syndrome, such as dizziness, nausea, and paresthesias, are not characteristic of anxiety and depressive disorders. Furthermore, resuming the discontinued antidepressant generally resolves the discontinuation syndrome within days (eg, one to three), whereas relapses of anxiety and depressive disorders often require weeks or months to remit after reintroducing the antidepressant or may require a different treatment. Additional information about recurrence in the absence of maintenance treatment is discussed separately. (See "Major depressive disorder in adults: Continuation and maintenance treatment", section on 'Relapse/recurrence in the absence of treatment'.) ●**General medical disorders** – Discontinuation symptoms may also be mistaken for general medical conditions [6,24,25]. One case report described discontinuation symptoms from paroxetine that were initially mistaken for stroke [49], and another case report described evaluation and treatment by a neurologist and otolaryngologist for symptoms induced by stopping fluoxetine [50]. Prevention — When starting treatment with an antidepressant, patients are instructed to avoid skipping doses for a few consecutive days (eg, one to four) or abruptly stopping antidepressants on their own [17,24,51]. In addition, we educate patients about the potential for the antidepressant discontinuation syndrome and its specific symptoms. (See 'Clinical features' above.) Patients may be reassured to learn that discontinuation symptoms are not unique to antidepressants and do not indicate that antidepressants cause addiction or dependence [2]. We also discuss the possibility that patients may experience symptoms that are not due to discontinuing the antidepressant, but rather, are nonspecific or are due to the patient’s expectations [10]. If discontinuation of the antidepressant is indicated, we typically taper the dose. (See 'Approach to discontinuing antidepressants' below.) However, as an alternative, shared decision-making may lead a patient to remain on an antidepressant rather than discontinue it [10]. Management Mild symptoms — Mild discontinuation symptoms that occur either while tapering an antidepressant, or after abruptly stopping it, are usually managed with reassurance and watchful waiting. Moderate to severe symptoms During a drug taper — If the discontinuation syndrome occurs in the context of tapering the antidepressant, management options include [6,17,18,51,52]: ●**Extend the duration of the taper** – If moderate to severe discontinuation symptoms occur during a two- to four-week taper, clinicians can extend the duration of the taper (eg, discontinue the antidepressant over 6 to 12 weeks). In addition, the antidepressant dose can be tapered by a fixed percent (eg, approximately 25 percent) rather than fixed amount. Thus, the absolute amount of each dose decrease is progressively smaller, until the last several doses, at which point the same small decrements are prescribed. As an example, sertraline 150 mg/day can be tapered using a liquid formulation as follows*:* •Week 1 – 110 mg/day •Week 2 – 80 mg/day •Week 3 – 60 mg/day •Week 4 – 45 mg/day •Week 5 – 35 mg/day •Week 6 – 25 mg/day •Week 7 – 15 mg/day •Week 8 – 10 mg/day •Week 9 – 5 mg/day •Week 10 – 5 mg/day •Week 11 – Stop Liquid formulations are available in the United States for slowly tapering other SSRIs, including citalopram, escitalopram, fluoxetine, and paroxetine. However, liquid formulations are not available for desvenlafaxine, duloxetine, fluvoxamine, levomilnacipran, milnacipran, and venlafaxine, as well as bupropion, mirtazapine, nefazodone, trazodone, vilazodone, and vortioxetine. Alternatively, if moderate to severe discontinuation symptoms occur during a two- to four-week taper, patients may choose to continue the same tapering schedule or abruptly stop the drug. Some patients may prefer more severe symptoms for a relatively short time, rather than less intense symptoms for a longer time. ●**Switch to an alternative agent with a lower risk of discontinuation syndrome** – For patients who have difficulty tapering off an SSRI (eg, paroxetine), venlafaxine, or desvenlafaxine, a reasonable alternative is to immediately switch to fluoxetine 10 to 20 mg per day; fluoxetine can then be tapered over one to two weeks. (See 'Taper medications' below.) After a drug taper — If moderate to severe symptoms arise after the drug is tapered and stopped, the antidepressant is restarted at the dose at which there were no symptoms; the discontinuation syndrome should resolve within a few days (eg, one to three). The taper is then recommenced at a slower pace than the initial taper (eg, 6 to 12 weeks), and the antidepressant dose can be decreased by a fixed percent (eg, 25 percent) with each reduction until the last several doses, at which point small decrements are prescribed. After abrupt discontinuation — For patients who develop the antidepressant discontinuation syndrome after abruptly stopping treatment, we resume the medication at the dose that was used prior to discontinuation [1,2,18,24]. If discontinuation is indicated, we progressively taper the antidepressant. (See 'Taper medications' below.) However, if restarting the same antidepressant is contraindicated (eg, it was abruptly stopped due to rash or patient declines), we suggest using another antidepressant with a similar pharmacodynamic profile. As an example, fluoxetine can be substituted for paroxetine. When the discontinuation symptoms abate, we progressively taper the antidepressant if indicated. (See 'Taper medications' below.) If patients refuse to restart an antidepressant, it is reasonable to prescribe a short course (eg, one to two weeks) of a benzodiazepine such as clonazepam or lorazepam [46,53]. As an example, clonazepam is started at 0.25 to 0.5 mg once or twice daily and titrated up to 1 mg two or three times daily, based upon response and side effects. Following resolution of discontinuation symptoms, clonazepam is tapered by 20 to 25 percent every week. Very severe symptoms — Rarely, patients with episodes of the antidepressant discontinuation syndrome require hospitalization, especially if it includes severe symptoms such as mania and/or psychosis [1]. For manic or psychotic symptoms, we suggest using standard treatments, such as a second-generation antipsychotic (eg, risperidone or quetiapine). (See "Bipolar mania and hypomania in adults: Choosing pharmacotherapy" and "Psychosis in adults: Initial management".) APPROACH TO DISCONTINUING ANTIDEPRESSANTS Indications for discontinuing antidepressants — Following a clinical assessment and discussion with the patient, discontinuing antidepressant medications may be indicated for the following reasons: ●Successful acute and maintenance treatment – Acute and maintenance phase treatment may be successful such that patients recover for a substantial length of time (eg, two years). For those patients who are not at an elevated risk of recurrence, it is reasonable to discontinue pharmacotherapy. (See "Major depressive disorder in adults: Continuation and maintenance treatment", section on 'Duration'.) ●Pregnancy – Discontinuation of antidepressants is common among patients who anticipate becoming pregnant, and patients with either a planned or unintended pregnancy. ●Imminent surgery or medical emergency. ●Sequential treatment – Patients with unipolar major depression who successfully complete acute phase pharmacotherapy may switch to psychotherapy for maintenance treatment; this strategy is called sequential treatment. (See "Major depressive disorder in adults: Continuation and maintenance treatment", section on 'Sequential treatment'.) ●Lack of tolerability or efficacy – Patients with acute psychiatric disorders who do not tolerate or respond satisfactorily to an antidepressant drug, administered at a therapeutic dose for sufficient duration, may discontinue the antidepressant and start psychotherapy or neuromodulation. The present topic discusses discontinuing antidepressants without switching to another antidepressant. Switching antidepressant drugs is discussed separately. (See "Switching antidepressant medications in adults".) Education for patients — As part of discontinuing antidepressants, we educate patients about the possibility of the discontinuation syndrome. This includes informing them that most patients do not experience any symptoms, and describing potential symptoms that may occur, especially the most common ones: dizziness, headache, insomnia, irritability, and nausea. In addition, we tell patients that if discontinuation symptoms occur, they are usually mild and dissipate spontaneously over one to three weeks. (See 'Clinical features' above.) We then instruct patients how to taper the antidepressant by providing a tapering schedule, reassure them that tapering the antidepressant over a sufficient time can generally prevent discontinuation symptoms, and instruct patients to not [17,24,51]: ●Taper the medication too quickly ●Interrupt taking their medication for a few days (eg, one to four) ●Abruptly stop their medication Further, we inform patients to call us if problematic discontinuation symptoms arise and tell them that there are multiple ways to manage the symptoms. Following education, we then discontinue the antidepressant, typically by progressively tapering the dose. Taper medications ●**Progressively taper the dose** – For patients who are treated with an antidepressant and are stopping the drug without switching to another antidepressant, we progressively taper the antidepressant. Prior to onset of the taper, we assess whether any symptoms that may occur during the taper (eg, headache or insomnia) are present at baseline, to avoid later attributing them to discontinuation of the antidepressant. •Duration of the taper – The duration of the taper depends upon the length of time that the patient has continuously taken the drug: -At least several (eg, four to eight) weeks – For many antidepressants that are prescribed for at least several weeks, we minimize discontinuation symptoms by progressively tapering the dose by a fixed amount or percent for at least two to four weeks (table 2) [1,24,54,55]. However, as indicated in the table, some antidepressants require less time for tapering and discontinuation, and for a few antidepressants, multiple tapering schedules can be used, depending upon the patient’s sensitivity to adverse effects such as the discontinuation syndrome. -Shorter time (eg, two to three weeks) – For patients who are treated with antidepressants for a shorter time, the drug can be tapered over one to two weeks. -Less than two weeks – For patients treated less than two weeks, the drug can be tapered over one week or abruptly stopped. This approach is consistent with multiple treatment guidelines [6,17,56]*.* The specific duration of the taper additionally depends upon the clinical urgency for discontinuing the drug and the drug’s elimination half-life. Abrupt discontinuation may be necessary in some situations (eg, severe adverse effect, unintended pregnancy, or emergency surgery). Drugs with a longer half-life (eg, ≥24 hours) can generally be tapered over two to three weeks, whereas drugs with shorter half-lives (eg, <24 hours) are tapered over four or more weeks if it is practical. Although some studies report tapering schedules lasting for nine months or longer [18], this is not standard practice and according to at least one treatment guideline, there is insufficient evidence to recommend this approach [17]. •Assessing symptoms that occur while tapering the antidepressant – Despite correctly tapering their antidepressant, patients may develop symptoms that suggest the discontinuation syndrome. In patients with suspected discontinuation symptoms, we generally ask open-ended questions such as, “How have you felt since stopping the drug, have you had any new problems?” [19]. For patients who report new onset symptoms, clinicians should rule out other causes, such as psychiatric disorders, general medical conditions, or concurrent drugs [2,24]. Assessment instruments can improve detection of discontinuation symptoms [8], but they are not part of routine clinical practice. In some studies of the discontinuation syndrome, investigators used the Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms checklist, which includes 43 items and is administered by the clinician or self-report [19,57]. These studies defined the discontinuation syndrome as the presence of a minimum number of signs and symptoms (eg, at least two or four) [8]; however, there is no established cutoff. The frequency of assessment depends upon the severity of symptoms. We interview patients with mild to moderate symptoms every two to four weeks until symptoms resolve, and patients with severe symptoms weekly. •Management of discontinuation symptoms – For patients who suffer discontinuation symptoms despite a progressive taper, management depends upon whether the symptoms occur during the taper or after it is completed, and the severity of symptoms. (See 'Management' above.) ●**Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)** – SSRIs are perhaps the most prescribed antidepressants. To prevent onset of the antidepressant discontinuation syndrome with SSRIs, tapering over two to four weeks prior to discontinuation works well for the large majority of patients. However, fluoxetine can be tapered over one to two weeks due to the relatively long elimination half-life of the parent drug (up to six days) and its active metabolite norfluoxetine (4 to 16 days) [4,24,29,58]. Alternatively, it is reasonable to abruptly stop fluoxetine, based upon randomized trials [27,57,59,60]. Patients who have difficulty tapering off of escitalopram, fluvoxamine, or paroxetine over two to four weeks may benefit from immediately switching to fluoxetine 10 to 20 mg per day [17]. Patients switched to fluoxetine 20 mg per day continue the dose for one to two weeks after the discontinuation symptoms have abated, decrease the dose to 10 mg per day for one to two weeks, and then stop the drug. Patients switched to fluoxetine 10 mg per day continue the dose for one to two weeks after the discontinuation symptoms have resolved, after which fluoxetine is stopped. For patients who have difficulty discontinuing fluoxetine 10 mg per day, a liquid formulation is available for administering 5 mg per day for one to two weeks before stopping the drug. The pharmacology, administration, and side effects of SSRIs are discussed separately. (See "Selective serotonin reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects".) ●**Efficacy** – Evidence supporting a progressive taper for discontinuing antidepressant drugs includes randomized trials [61,62]. As an example: •A 10-week randomized trial compared duloxetine (mean dose 108 mg/day) with placebo for 10 weeks in patients with acute generalized anxiety disorder [63]. Afterwards, study drugs were tapered and stopped over one to two weeks, depending upon the dose at the onset of tapering. Among the 194 patients who entered the drug-tapering phase, the incidence of one or more discontinuation symptoms was comparable with duloxetine and placebo (19 and 15 percent). •A pooled analysis of six randomized trials, lasting eight or nine weeks, compared duloxetine with placebo in patients with acute major depression (n = 870) [55]. Following abrupt discontinuation of treatment, the incidence of one or more discontinuation symptoms was greater with duloxetine than placebo (44 versus 23 percent)*.* However, a meta-analysis did not find a difference in the incidence of antidepressant discontinuation symptoms between studies that tapered the medication and studies that did not [8]. However, much of the data were low quality, heterogeneity in study designs and the specific antidepressants studies was large, and the results were based upon indirect comparisons. The investigators cautioned against drawing any firm conclusions, and acknowledged that most guidelines recommend tapering antidepressants. Adjust coprescribed medications — Discontinuing an antidepressant may necessitate dose adjustments of coprescribed medications because some antidepressants affect the metabolism of other drugs. As an example, bupropion, fluoxetine, and paroxetine each potently inhibit the hepatic cytochrome enzyme CYP2D6. Specific interactions of antidepressants with other medications may be determined using the drug interactions program included in UpToDate. SOCIETY GUIDELINE LINKS — Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See "Society guideline links: Depressive disorders".) INFORMATION FOR PATIENTS — UpToDate offers two types of patient education materials, “The Basics” and “Beyond the Basics.” The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon. Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on “patient info” and the keyword(s) of interest.) ●Basics topics (see "Patient education: Coping with high drug prices (The Basics)") ●Beyond the Basics topics (see "Patient education: Depression in adults (Beyond the Basics)" and "Patient education: Depression treatment options for adults (Beyond the Basics)" and "Patient education: Coping with high prescription drug prices in the United States (Beyond the Basics)") SUMMARY AND RECOMMENDATIONS ●**Antidepressant discontinuation syndrome** •**Incidence** -Overall – Randomized trials indicate that among patients who stop taking an antidepressant, the estimated incidence of the discontinuation syndrome is 24 to 28 percent, with severe symptoms occurring in 2.8 percent. Among patients who stop taking placebo, the discontinuation syndrome occurs in 16 to 17 percent. (See 'Overall' above.) -Drug specific – The estimated incidence of antidepressant discontinuation symptoms for patients stopping specific drugs is described in the table (table 1). (See 'Drug specific incidence' above.) •**Clinical features** – Onset of the antidepressant discontinuation syndrome typically occurs within a few (eg, one to four) days of abruptly stopping antidepressants or tapering them too quickly. The most common discontinuation symptoms appear to be: -Dizziness -Headache -Insomnia -Irritability -Nausea The discontinuation syndrome is usually mild and dissipates spontaneously over one to three weeks. However, more distressing symptoms can persist for a month or longer. (See 'Clinical features' above.) •**Prevention** – To prevent the antidepressant discontinuation syndrome, we educate patients to not interrupt or abruptly stop their medication. If discontinuation of the antidepressant is indicated, we typically taper the dose. (See 'Prevention' above and 'Approach to discontinuing antidepressants' above.) •**Management** (see 'Management' above) -**Mild symptoms** – Mild discontinuation symptoms that occur either while tapering an antidepressant, or after abruptly stopping it, are usually managed with reassurance and watchful waiting. -**Moderate to severe symptoms** – If moderate to severe discontinuation symptoms occur while tapering the antidepressant, management options include extending the duration of the taper or switching to an alternative agent with a lower risk of the discontinuation syndrome. If symptoms arise after the drug is tapered and stopped, the antidepressant is restarted at the dose at which there were no symptoms, and the taper is then recommenced at a slower pace than the initial taper. ●**Discontinuing antidepressants** •**Indications for discontinuation** – Indications for discontinuing antidepressant medications include successful acute and maintenance treatment, pregnancy, and imminent surgery. (See 'Indications for discontinuing antidepressants' above.) •**Education** – As part of discontinuing antidepressants, we educate patients about the possibility of the discontinuation syndrome. (See 'Education for patients' above.) •**Taper medications **– For patients who are treated with an antidepressant and are stopping the drug without switching to another antidepressant, we progressively taper the antidepressant. The duration of the taper depends in part upon the length of time that the patient has continuously taken the drug. For most patients who are discontinuing an antidepressant after at least four to eight weeks of use, and are stopping the drug without switching to another antidepressant, we suggest tapering the dose over at least two to four weeks (Grade 2C). Exceptions include those drugs that are less likely to cause the antidepressant discontinuation syndrome (table 2). (See 'Taper medications' above.) # REFERENCES * Haddad PM, Anderson IM. Recognising and managing antidepressant discontinuation symptoms. Advances in Psychiatric Treatment 2007; 13:447. * American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022. * Howlett JR, Schatzberg AF. Sertraline and paroxetine. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Sixth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2024. Vol 1, p.425. * Aboujaoude E, Rosenbaum JF, Ionescu DF, Koran LM. Fluoxetine and fluvoxamine. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Sixth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2024. Vol 1, p.389. * Shelton RC. Citalopram and escitalopram. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Sixth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2024. Vol 1, p.465. * National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. NICE guideline [NG222]. June 29, 2022. https://www.nice.org.uk/guidance/ng222/evidence (Accessed on July 09, 2024). * Fava GA, Cosci F. Understanding and Managing Withdrawal Syndromes After Discontinuation of Antidepressant Drugs. J Clin Psychiatry 2019; 80. * Henssler J, Schmidt Y, Schmidt U, et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry 2024; 11:526. * Cosci F, Chouinard G. Acute and Persistent Withdrawal Syndromes Following Discontinuation of Psychotropic Medications. Psychother Psychosom 2020; 89:283. * Lewis G, Lewis G. Discontinuation symptoms of antidepressants. Lancet Psychiatry 2024; 11:485. * Coe A, Abid N, Kaylor-Hughes C. Social media group support for antidepressant deprescribing: a mixed-methods survey of patient experiences. Aust J Prim Health 2024; 30. * MANN AM, MACPHERSON AS. Clinical experience with imipramine (G22355) in the treatment of depression. Can Psychiatr Assoc J 1959; 4:38. * Andersen H, Kristiansen ES. Tofranil-treatment of endogenous depressions. Acta Psychiatr Scand 1959; 34:387. * Davies J, Read J. A systematic review into the incidence, severity and duration of antidepressant withdrawal effects: Are guidelines evidence-based? Addict Behav 2019; 97:111. * Jauhar S, Hayes J. The war on antidepressants: What we can, and can't conclude, from the systematic review of antidepressant withdrawal effects by Davies and Read. Addict Behav 2019; 97:122. * Selvaraj S, Jauhar S, Baldwin DS, et al. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry 2019; 6:560. * Lam RW, Kennedy SH, Adams C, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can J Psychiatry 2024; 69:641. * Horowitz MA, Taylor D. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry 2019; 6:538. * Fava M. Prospective studies of adverse events related to antidepressant discontinuation. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 4:14. * Fava GA, Gatti A, Belaise C, et al. Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review. Psychother Psychosom 2015; 84:72. * Gahr M, Schönfeldt-Lecuona C, Kölle MA, Freudenmann RW. Withdrawal and discontinuation phenomena associated with tranylcypromine: a systematic review. Pharmacopsychiatry 2013; 46:123. * Fava GA, Benasi G, Lucente M, et al. Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review. Psychother Psychosom 2018; 87:195. * Thase ME. Venlafaxine and desvenlafaxine. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Sixth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2024. Vol 1, p.549. * Jha MK, Rush AJ, Trivedi MH. When Discontinuing SSRI Antidepressants Is a Challenge: Management Tips. Am J Psychiatry 2018; 175:1176. * Warner CH, Bobo W, Warner C, et al. Antidepressant discontinuation syndrome. Am Fam Physician 2006; 74:449. * Tint A, Haddad PM, Anderson IM. The effect of rate of antidepressant tapering on the incidence of discontinuation symptoms: a randomised study. J Psychopharmacol 2008; 22:330. * Zajecka J, Fawcett J, Amsterdam J, et al. Safety of abrupt discontinuation of fluoxetine: a randomized, placebo-controlled study. J Clin Psychopharmacol 1998; 18:193. * Rosenbaum JF, Zajecka J. Clinical management of antidepressant discontinuation. J Clin Psychiatry 1997; 58 Suppl 7:37. * Ogle NR, Akkerman SR. Guidance for the discontinuation or switching of antidepressant therapies in adults. J Pharm Pract 2013; 26:389. * Simon GE, Moise N, Mohr DC. Management of Depression in Adults: A Review. JAMA 2024; 332:141. * Baldessarini RJ, Tondo L, Ghiani C, Lepri B. Illness risk following rapid versus gradual discontinuation of antidepressants. Am J Psychiatry 2010; 167:934. * Blier P, Tremblay P. Physiologic mechanisms underlying the antidepressant discontinuation syndrome. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 4:8. * Murata Y, Kobayashi D, Imuta N, et al. Effects of the serotonin 1A, 2A, 2C, 3A, and 3B and serotonin transporter gene polymorphisms on the occurrence of paroxetine discontinuation syndrome. J Clin Psychopharmacol 2010; 30:11. * Kronenberg G, Desai D, Anghelescu I. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry 2019; 6:560. * Bingel U, Placebo Competence Team. Avoiding nocebo effects to optimize treatment outcome. JAMA 2014; 312:693. * Astorne Figari WJ, Herrmann S, Akogyeram C, Qian Q. New onset hypertension following abrupt discontinuation of citalopram. Clin Nephrol 2014; 82:202. * Andrade C. Antidepressant-withdrawal mania:a critical review and synthesis of the literature. J Clin Psychiatry 2004; 65:987. * Narayan V, Haddad PM. Antidepressant discontinuation manic states: a critical review of the literature and suggested diagnostic criteria. J Psychopharmacol 2011; 25:306. * Price JS, Waller PC, Wood SM, MacKay AV. A comparison of the post-marketing safety of four selective serotonin re-uptake inhibitors including the investigation of symptoms occurring on withdrawal. Br J Clin Pharmacol 1996; 42:757. * Yasui-Furukori N, Kaneko S. Hallucination induced by paroxetine discontinuation in patients with major depressive disorders. Psychiatry Clin Neurosci 2011; 65:384. * Benazzi F. Psychotic mania in bipolar II depression related to sertraline discontinuation. Can J Psychiatry 2002; 47:584. * Csoka AB, Shipko S. Persistent sexual side effects after SSRI discontinuation. Psychother Psychosom 2006; 75:187. * Dilsaver SC. Withdrawal phenomena associated with antidepressant and antipsychotic agents. Drug Saf 1994; 10:103. * Ceccherini-Nelli A, Bardellini L, Cur A, et al. Antidepressant withdrawal: prospective findings. Am J Psychiatry 1993; 150:165. * Lejoyeux M, Adès J. Antidepressant discontinuation: a review of the literature. J Clin Psychiatry 1997; 58 Suppl 7:11. * Haddad PM. Antidepressant discontinuation syndromes. Drug Saf 2001; 24:183. * World Health Organization. International Classification of Diseases 11th Revision. https://icd.who.int/en (Accessed on July 17, 2024). * Van Leeuwen E, van Driel ML, Horowitz MA, et al. Approaches for discontinuation versus continuation of long-term antidepressant use for depressive and anxiety disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev 2021; 4:CD013495. * Haddad PM, Devarajan S, Dursun SM. Antidepressant discontinuation (withdrawal) symptoms presenting as 'stroke'. J Psychopharmacol 2001; 15:139. * Einbinder E. Fluoxetine withdrawal? Am J Psychiatry 1995; 152:1235. * Horowitz MA, Framer A, Hengartner MP, et al. Estimating Risk of Antidepressant Withdrawal from a Review of Published Data. CNS Drugs 2023; 37:143. * Groot PC, van Os J. How user knowledge of psychotropic drug withdrawal resulted in the development of person-specific tapering medication. Ther Adv Psychopharmacol 2020; 10:2045125320932452. * Benazzi F. SSRI discontinuation syndrome related to fluvoxamine. J Psychiatry Neurosci 1998; 23:94. * Schatzberg AF, Blier P, Delgado PL, et al. Antidepressant discontinuation syndrome: consensus panel recommendations for clinical management and additional research. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 4:27. * Perahia DG, Kajdasz DK, Desaiah D, Haddad PM. Symptoms following abrupt discontinuation of duloxetine treatment in patients with major depressive disorder. J Affect Disord 2005; 89:207. * Bauer M, Pfennig A, Severus E, et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders, part 1: update 2013 on the acute and continuation treatment of unipolar depressive disorders. World J Biol Psychiatry 2013; 14:334. * Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol Psychiatry 1998; 44:77. * Johnston C, Majoka M, Macaluso M, Wilkinson S. Antidepressants. In: Handboof of Practical Psychopharmacology, Macaluso M, Johnston C (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2025. p.11. * Judge R, Parry MG, Quail D, Jacobson JG. Discontinuation symptoms: comparison of brief interruption in fluoxetine and paroxetine treatment. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17:217. * Michelson D, Fava M, Amsterdam J, et al. Interruption of selective serotonin reuptake inhibitor treatment. Double-blind, placebo-controlled trial. Br J Psychiatry 2000; 176:363. * Palmer EC, Binns LN, Carey H. Levomilnacipran: A New Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor for the Treatment of Major Depressive Disorder. Ann Pharmacother 2014; 48:1030. * Vandel P, Sechter D, Weiller E, et al. Post-treatment emergent adverse events in depressed patients following treatment with milnacipran and paroxetine. Hum Psychopharmacol 2004; 19:585. * Hartford J, Kornstein S, Liebowitz M, et al. Duloxetine as an SNRI treatment for generalized anxiety disorder: results from a placebo and active-controlled trial. Int Clin Psychopharmacol 2007; 22:167.Topic 105323 Version 18.0 --- ## 🔗 Связи в атласе: * 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]] * 🔄 **Смежные темы раздела:** - [[Антенатальная депрессия — риски аномального развития мла]] - [[Дородовое использование антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности — препараты, кроме селективных и]]